RESUMO
Human growth is a complex process regulated by several genes, most of which are unknown. Recently, our knowledge regarding the etiology of genetically determined causes of short stature has greatly increased, so molecular analysis is becoming essential for the diagnosis of growth retardation. The advances in our understanding of the molecular mechanisms involved in the function of the somatotrophic axis have resulted in a dramatic enhancement of our ability to diagnose and treat growth disorders. We hope that in the next few years improved methods for identifying specific abnormalities which cause short stature will expand our ability to diagnose other causes of growth retardation, and reduce the proportion of patients with "idiopathic" short stature.
Assuntos
Humanos , Estatura/genética , Hormônio do Crescimento/genética , Transtornos do Crescimento/diagnóstico , Transtornos do Crescimento/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like I/fisiologia , Fator de Crescimento Insulin-Like I/genética , Hipófise/fisiologia , Hipotálamo/fisiologia , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/fisiologia , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/genética , Hormônio do Crescimento/fisiologia , MutaçãoRESUMO
Growth hormone secretion is classically modulated by two hypothalamic hormones, growth hormone-releasing hormone and somatostatin. A third pathway was proposed in the last decade, which involves the growth hormone secretagogues. Ghrelin is a novel acylated peptide which is produced mainly by the stomach. It is also synthesized in the hypothalamus and is present in several other tissues. This endogenous growth hormone secretagogue was discovered by reverse pharmacology when a group of synthetic growth hormone-releasing compounds was initially produced, leading to the isolation of an orphan receptor and, finally, to its endogenous ligand. Ghrelin binds to an active receptor to increase growth hormone release and food intake. It is still not known how hypothalamic and circulating ghrelin is involved in the control of growth hormone release. Endogenous ghrelin might act to amplify the basic pattern of growth hormone secretion, optimizing somatotroph responsiveness to growth hormone-releasing hormone. It may activate multiple interdependent intracellular pathways at the somatotroph, involving protein kinase C, protein kinase A and extracellular calcium systems. However, since ghrelin has a greater ability to release growth hormone in vivo, its main site of action is the hypothalamus. In the current review we summarize the available data on the: a) discovery of this peptide, b) mechanisms of action of growth hormone secretagogues and ghrelin and possible physiological role on growth hormone modulation, and c) regulation of growth hormone release in man after intravenous administration of these peptides.
Assuntos
Humanos , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/fisiologia , Hormônio do Crescimento Humano/fisiologia , Hormônios Peptídicos , Receptores Acoplados a Proteínas G/fisiologia , Grelina , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/uso terapêutico , Hormônio do Crescimento Humano , Hormônio do Crescimento Humano/uso terapêutico , Oligopeptídeos/fisiologia , Hormônios Peptídicos/fisiologia , Hormônios Peptídicos/uso terapêutico , Receptores de GrelinaRESUMO
A secreção de hormônio de crescimento (HC) é modulada pelo hormônio liberador de HC e pela somatostatina. Na ultima década foi descoberto um terceiro mecanismo de controle, envolvendo os secretagogos de HC. A ghrelina é um peptídeo acilado, descoberto recentemente, que é produzido no estômago, porém também é sintetizado no hipotálamo. Este peptídeo é capaz de liberar HC, além de aumentar a ingestão alimentar. A ghrelina endógena parece amplificar o padrão básico de secreção de HC, ampliando a resposta do somatotrófo ao hormônio liberador de HC. Este peptídeo estimula múltiplas vias intracelulares interdependentes no somatotrófo, envolvendo a proteína quinase C, proteína quinase A e sistemas moduladores de cálcio extracelular. Entretanto, como a liberação de HC induzida pela ghrelina in vivo é mais acentuada que in vitro, seu local de atuação predominante é no hipotálamo. Nesse artigo apresentamos uma revisão sobre a descoberta da ghrelina, os dados existentes sobre os mecanismos de ação e possível papel fisiológico dos secretagogos de HC e da ghrelina na secreção de HC e, finalmente, os efeitos da administração endovenosa destes peptídeos sobre a secreção de HC no homem.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/fisiologia , Hormônio do Crescimento , Hormônios Peptídicos/fisiologia , Receptores Acoplados a Proteínas G/fisiologia , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/farmacologia , Hormônio do Crescimento/efeitos dos fármacos , Hormônios Peptídicos/farmacologia , Receptores Acoplados a Proteínas G/efeitos dos fármacosRESUMO
Além de influenciar o crescimento corpóreo, o hormônio do crescimento, ou somatotrófico, desempenha importante papel no metabolismo, composição corporal, perfil lipídico, estado cardiovascular e longevidade. Seu controle é multi-regulado por hormônios, metabólitos e peptídeos hipotalâmicos. Dados sobre a Deficiência Isolada de GH (DIGH) obtidos a partir da descrição da mutação IVS1+1G®A no gene do receptor do hormônio liberador do GH (GHRH-R) em indivíduos da cidade de Itabaianinha, SE, são revisados. São abordadas novas perspectivas sobre o modelo de resistência ao GHRH, a importância do GHRH no controle da secreção de GH, a freqüência das mutações do gene do GHRH-R, a relevância diagnóstica do IGF-I e os achados metabólicos, cardiovasculares e de qualidade de vida nestes indivíduos.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Hormônio do Crescimento/deficiência , Receptores de Neuropeptídeos/genética , Receptores de Hormônios Reguladores de Hormônio Hipofisário/genética , Brasil , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/fisiologia , Fator de Crescimento Insulin-Like I/fisiologia , MutaçãoRESUMO
Apresenta-se uma revisäo näo exaustiva sobre os processos fisiológicos envolvidos com a produçäo e a ejeçäo de leite, bem como fatores que interferem em tais processos.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Ejeção Láctea/fisiologia , Lactação/fisiologia , Hormônio Adrenocorticotrópico/fisiologia , Mama/anatomia & histologia , Estrogênios/fisiologia , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/fisiologia , Lactogênio Placentário/fisiologia , Ocitocina/fisiologia , Progesterona/fisiologia , Prolactina/fisiologia , Prostaglandinas/fisiologiaRESUMO
En el presente estudio preliminar se analiza el efecto de la rilmenidina como estimulante de la secreción de hormona del crecimiento en un grupo de 8 niños pre-puberales con talla por debajo del promedio, pero dentro del rango normal (entre percentil 3 y el 25). Se encuentra que este agente en general es tan eficiente como la clonidina en este aspecto. De acuerdo con estos resultados se considera que la rilmenidina podría ser utilizada como prueba funcional en niños prepuberales con retraso del cresimiento y se plantea la posibilidad de utilizarla en el tratamiento de estos pacientes, en forma similar a la que se ha hecho con la clonidina